JAMA子刊：高剂量氯喹外科手术重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4翌年24日，JAMA Netw Open登出了一项针对门诊COVID-19患儿的IIb期高血压试制的中所期分析方法结果，相比静脉未收射（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更极静脉未收射的腺苷氯喹（CQ）病人10天（600mg，每天2次），刺激性反不应和患病率更极低，除此以外是导致QTc间期延长。鉴于此，该学术研究详见示，不不应推荐极静脉未收射氯喹病人门诊COVID-19患儿，常常是同时遵从雪莉类固醇和奥司他戈病人的患儿。

译文链接：

两项体内实验室推断，氯喹在极低浓度时才能起到抗SARS-CoV起到作用。有专家学者建议CQ病人COVID-19患儿时，低剂量为500mg/次，每日两次，连续10天（总低剂量10g）。较短期的病人建议书（如5天）可能会减少过敏，但抗病原起到作用可能也会绝迹。现阶段还没明确的总低剂量推荐，大多数都是基于专家学者意见。

这项直角、结果表明、随机、IIb期临床研究在在订于为2020年3翌年23日，合共设为81可有成年门诊COVID-19住院患儿，旨在风险评估不同低剂量氯喹的相容性。患儿被随机分配至极静脉未收射CQ（每次600mg，每天施打2次，合共10天）或静脉未收射CQ（每次450mg，第1天施打2次，剩余4天，每天1次）。学术研究主要整部为，与静脉未收射第三组相比，极静脉未收射第三组的患病率至少能减少50%。

弧构造

81可有患儿被随机分第三组，静脉未收射第三组40可有，极静脉未收射第三组41可有。大多数患儿（62/81,76.5%）通过RT-PCR患病为COVID-19，静脉未收射第三组31可有（77.5%），极静脉未收射第三组31可有（75.6%）。其他没经过RT-PCR的患儿，较强与COVID-19大相径庭的临床和流行病学构造。根据数据和安全和监查一个委员会（DSMB）的建议，于2020年4翌年5日进行了初步分析方法。

详见1详列了入第三组患儿的弧构造。患儿平大多成年人为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为极低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。极静脉未收射第三组患儿比静脉未收射第三组患儿的成年人更大（平大多成年人54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），脊柱病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有患儿大多遵从了雪莉类固醇病人，静脉未收射和极静脉未收射第三组中所，运用于奥司他戈的患儿占到比并列86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

详见1. 弧构造

相容性

第13秦人的分析方法推断，极静脉未收射第三组中所肌酸激酶（CK）升极低的患儿占到比极低于静脉未收射第三组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（详见2）。

11可有患儿（11/73，15.1％）的QTcF间隙少于500毫秒，极静脉未收射第三组中所的占到比极低于静脉未收射第三组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。极静脉未收射第三组37可有患儿中所有2可有（2.7％）死亡前牵涉到了室性心动过速，不伴尖端扭转标准型室速(TdP) 。两第三组在血液学或胰脏刺激性总体无明显差异。

详见2. 第13秦人的相容性风险评估

（未收：文章考虑到时并非所有患儿都启动了第13天的参访和定期检查）

患病率整部

本学术研究样本的总体患病率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。极静脉未收射第三组的患病率是39.0％（16/41），静脉未收射第三组是15.0％（6/40）（左图2）。静脉未收射第三组和极静脉未收射第三组的死亡患儿中所，分别有5可有（5/6；83.3%）和14可有患儿（14/16,；87.5%）检测到病原RNA。

极静脉未收射第三组与患病率存在依赖性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多诱因分析方法中所微调了成年人诱因后，不再较强依赖性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5可有慢性脊柱病患儿，有3可有死亡，这些患儿大多没见室性心动过速和尖端扭转标准型室速。

基于上述辨认出，极静脉未收射氯喹第三组的结果与本学术研究的假设相反，DSMB建议极静脉未收射第三组所有患儿立即中所断病人，患儿揭盲，都转回静脉未收射病人。

仅有27可有患儿在第0天和第4天热带植物了鼻鼓膜和/或口鼓膜样本，结果推断在第4天只有6可有患儿转阴（22.2％）。

左图2. 求生存分析方法结果

揭示

这项学术研究中所，在同时运用于雪莉类固醇和奥司他戈的前提，极静脉未收射CQ病人10天（总低剂量12 g），能够继续确保学术研究的相容性。

学术研究建议不不应运用于多种不同本学术研究的极静脉未收射来病人COVID-19门诊患儿，常常是对有坚实脊柱病的老年患儿，在同时遵从其他脊柱毒物病人时，更不应谨慎。该学术研究尚没辨认出氯喹对患儿死亡整部的明显好处。

为了较好探索氯喹或羟氯喹在病人COVID-19中所的起到作用，作者建议进一步的学术研究：（1）风险评估其作为预防措施用药的随机试制；（2）风险评估其对轻症或中所度患儿的随机试制。